Salz Dressings für Thrombophlebitis

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Salz-Dressing und Varikose

Wirkstoff, der eine Protease-aktivierter-Rezeptor PAR Signalisierungsaktivität eines Patienten wesentlich inhibiert, Salz Dressings für Thrombophlebitis, die durch die proteolytische Spaltung von Unteren Gliedmaßen trophischen Geschwüren Ursachen und Behandlung zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 hervorgerufen ist, zur Verwendung bei der Behandlung eines thrombotischen Erkrankungszustands oder von Atherosklerose bei dem Patienten, die ein Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge des Wirkstoffs an den Patienten umfasst, bei dem ein thrombotischer Erkrankungszustand oder Atherosklerose diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko besteht, Salz Dressings für Thrombophlebitis, dieselben zu entwickeln.

Agent which substantially inhibits a protease-activated receptor 1 PAR-1 signaling activity of a patient, the 39 D39 and proline at position 40 P40 caused by the proteolytic cleavage of PAR-1 between aspartic acid at positionfor use in the treatment of thrombotic disease state or atherosclerosis in a patient, which comprises administering a therapeutically effective amount of the drug to the patient, in which a thrombotic disease state or atherosclerosis has been diagnosed or substantial risk of the same to develop.

AprilSalz Dressings für Thrombophlebitis, die hiermit im gesetzlich zulässigen Umfang in ihrer Gesamtheit durch Verweis hier aufgenommen werden. The present invention relates to the diagnosis and treatment of thrombotic conditions including those which are caused by acute coronary syndrome, and atherosclerosis. Moreover, the invention relates to means for preserving platelets for research or clinical purposes.

Die Regierung besitzt bestimmte Rechte an der vorliegenden Erfindung. The Government has certain rights in this invention. Plättchenaktivierung und -aggregation sind zwar für normale physiologische Funktionen wie etwa die Hämostase notwendig, können jedoch zu zahllosen, häufig letalen oder stark belastenden Zuständen und Pathologien führen, wenn ihre Regelmechanismen versagen.

Although platelet activation and aggregation are necessary for normal physiological functions such as hemostasis, but can countless, often lethal or cause highly stressful conditions and pathologies if withhold their control mechanisms.

Diese pathologischen Zustände können akut oder chronisch sein und umfassen akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt, instabile Angina, Salz Dressings für Thrombophlebitis, Schlaganfall, Koronarthrombose, Venenthrombose, Atherothrombose, Restenose und so weiter.

These pathological conditions can be acute or chronic and include acute coronary syndrome, myocardial infarction, unstable angina, stroke, coronary thrombosis, venous thrombosis, atherothrombosis, restenosis, and so on.

In the United States, Europe and other developed countries of myocardial infarction due to rupture of atherosclerotic plaques leading share of morbidity and mortality has. Acute plaque rupture exposed subendothelial collagen, which promotes platelet activation and formation of a potentially occlusive thrombus at the site of vascular damage Glass and Witztum, ; Ruggeri, Nach ihrer initialen Anbindung an subendotheliales Kollagen und Matrixproteine ist die Aktivierung von transitorisch adhärierten Plättchen durch autokrine Mediatoren entscheidend Blutegel mit Krampfadern Beine zu Hause die Propagation des formativen Plättchen-Thrombus.

Following its initial connection to subendothelial collagen and matrix proteins of the transitory activation of adhered platelets by autocrine mediators is critical for the propagation of the formative platelet thrombus. Eine Verstärkung der transitorischen adhäsiven Kontakte durch Aktivierung einer G-Protein-abhängigen Formveränderung, Salz Dressings für Thrombophlebitis, Freisetzung von Granula und von Integrinen ermöglicht das Wachstum eines stabilen Thrombus, der gegen die hohe Scher-Beanspruchung des arteriellen Blutflusses beständig ist Jackson et al, Salz Dressings für Thrombophlebitis.

An enhancement of the transient adhesive contacts by activating a G protein-dependent shape change, release of granules and of integrins allows the growth of a stable thrombus which is resistant to the high shear-stress of the arterial blood flow Jackson et al. Arzneimittel, die auf die sekundären autokrinen Mediatoren der Plättchen-Thrombusbildung abzielen, wie etwa Aspirin und Thienopyridine, haben sich als nützlich erwiesen, Salz Dressings für Thrombophlebitis, allerdings erleiden viele Patienten, die Krampfadern der Gebärmutter nach der Schwangerschaft Mittel einnehmen, dennoch thrombotische Ereignisse und könnten daher von neuen Therapeutika profitieren, Salz Dressings für Thrombophlebitis, die die matrixabhängige Plättchenaktivierung behindern Bhatt und Topol, Drugs that target the secondary autocrine mediators of platelet thrombus formation, such as aspirin and thienopyridines have proven useful, but many patients taking these agents suffer, yet thrombotic events and could therefore benefit from new drugs, Salz Dressings für Thrombophlebitis, the matrix dependent platelet activation hinder Bhatt and Topol, Two separate paths act in parallel with the activation of platelets during the hemostasis Furie and Furie, With the breakdown of the blood vessel wall meet in the blood circulating platelets for the first time Rohkost und Krampfadern collagen, which is embedded in the subendothelial matrix.

Als erste Verteidigungslinie initiiert Salz Dressings für Thrombophlebitis Kollagen die Akkumulation und Aktivierung Salz Dressings für Thrombophlebitis Plättchen und beginnt mit der Bildung eines Thrombus. As the first line of defense exposed collagen initiated the accumulation and activation of platelets and begins with the formation of a thrombus.

With the further outflow of blood it encounters a second line of defense, tissue factor contained in the median layer and the adventiellen layer of the vessel wall, and a second independent path is triggered, the also activated platelets to adhere to each other and to the share of the resulting thrombus. The initiated by tissue factor pathway generates thrombin which cleaves in turn, the protease activated receptor 1 PAR1 on the surface of human platelets so as to adenosine diphosphate ADPserotonin, and thromboxane A release.

These agonists recruit and in turn activate other platelets, whereby the signal is amplified in order to block the opening in the vessel wall. Die vorliegende Erfindung beruht jedoch auf Entdeckungen, die sich auf den anderen, durch Kollagen initiierten Weg der Plättchenaktivierung beziehen, dh auf die erste Verteidigungslinie bei einem thrombotischen Ereignis.

However, the present invention is based on discoveries relating to the other, Salz Dressings für Thrombophlebitis, initiated by collagen pathway of platelet activation, ie on the first line of defense for a thrombotic event. Matrix metalloproteinases MMPs have been shown to be important mediators of platelet function and vascular biology lately. They were initially described as enzymes for remodeling of the extracellular matrix, which are involved in tissue repair and cancer invasion Egeblad and Werb,as are MMPs and related metalloprotease disintegrins today because of their important role in the vascular Salz Dressings für Thrombophlebitis inflammation Dollery and Libby, and thrombotic thrombocytopenic purpura in focus Levy et al.

Es wurde gezeigt, dass endogene Plättchen-Metalloproteasen die Plättchenfunktion durch Spaltung der Zelloberflächenrezeptoren beschädigen und Breitspektrum-Metalloproteaseinhibitoren die posttransfusionelle Wiederherstellung von Plättchenkonzentraten verbessern Bergmeier et al.

It has been shown that endogenous platelet metalloproteases damage the platelet function by cleavage of the cell surface receptors and broad-spectrum metalloprotease improve posttransfusion recovery of platelet concentrates Berg Meier et al. Galt et al, ; Kazes et al.

In particular endogenous MMP-1 and MMP-2 can actually encourage platelet aggregation, but are the or the cell surface target s and not yet clarified the mechanism of activation Galt et al.

In a recent study of the effects of MMP-1 promoter polymorphisms at patients in patients with haplotypes with high promoter activities a significantly increased risk of myocardial infarction and found in patients with haplotypes with lower promoter activities a significantly reduced risk of myocardial infarction Pearce et al, Salz Dressings für Thrombophlebitis.

In more recent times that the G protein-coupled receptor is directly cleaved PAR1 on the surface of cancer cells by fibroblast-derived MMP-1 and activates it has been shown Boire et al. PAR1 is the main thrombin receptor from human platelets Coughlin. Unter den pathophysiologischen Bedingungen einer akuten Plaqueruptur ist jedoch exponiertes Kollagen der effizienteste Stimulus für die kritischen frühen Ereignisse der Plättchenrekrutierung und -propagation unter arteriellem Durchfluss, wodurch eine Metalloprotease-Aktivierung auf der Plättchenoberfläche ausgelöst werden könnte.

Among the pathophysiological conditions of acute plaque rupture, however, exposed collagen is the most efficient stimulus for the critical early events of platelet recruitment and -propagation under arterial flow, whereby a metalloprotease activation on the platelet surface could result. The present invention is based on a novel metalloprotease-dependent pathway of platelet thrombogenesis by PAR1.

Exposure of platelets to collagen via caused an activation of MMP-1, the split directly on the surface of platelets in turn PAR1, Salz Dressings für Thrombophlebitis. Surprisingly, MMP-1 cleaved the N-terminal extracellular domain of PAR1 at Salz Dressings für Thrombophlebitis position separated from the thrombin cleavage site location, Salz Dressings für Thrombophlebitis. This cleavage event generated a longer tethered peptide ligand, which was an agonist of platelet activation and PAR1 signaling.

Blocking of MMP1 PAR1 pathway inhibited physiological events such as collagen-dependent thrombogenic, arterial thrombosis and clot retraction. Dementsprechend stellt die vorliegende Erfindung Verfahren und Therapeutika bereit, die auf dieses Metalloprotease-Rezeptorsystem bei der Behandlung von Patienten abzielen, bei denen ein thrombotischer Erkrankungszustand wie etwa akute Koronarsyndrome diagnostiziert wurde oder ein Risiko der Entwicklung desselben besteht.

Accordingly, Salz Dressings für Thrombophlebitis, the present invention provides methods and therapeutic agents provides that target this metalloprotease-receptor system in the treatment of patients in which a thrombotic disease condition such as acute coronary syndromes has been diagnosed or there is a risk of developing the same.

In einem Aspekt sieht die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten, bei dem ein thrombotischer Erkrankungszustand diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko der Entwicklung desselben besteht, durch Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge eines Wirkstoffs vor, Salz Dressings für Thrombophlebitis, der eine proteolytische Spaltung zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 des Protease-aktivierten Rezeptors 1 PAR-1 des Patienten wesentlich inhibiert.

In one aspect, the invention provides a method for treating a patient in which a thrombotic disease condition has been diagnosed or is of the same a significant risk of development, by administering a therapeutically effective amount of an active ingredient before, the proteolytic cleavage between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P40 of the protease-activated receptor 1 PAR-1 of the patient substantially inhibited.

The proteolytic cleavage may require Salz Dressings für Thrombophlebitis activity by matrix metalloprotease-1 MMP The patient may have one or more symptoms or have exhibited such as chest pain, shortness of breath, tightness around the chest, tightness in the left arm, Salz Dressings für Thrombophlebitis, tightness in the left mandibular angle, excessive sweating, nausea, vomiting, palpitations, anxiety or atypical feeling.

Der Patient kann einen oder mehrere nachweisbare oder diagnostizierbare Risikofaktoren im Zusammenhang mit einem thrombotischen Erkrankungszustand aufweisen. The patient may have one pіslya operatsії auf Krampfadern more detectable or diagnosable risk factors associated with a thrombotic disease state. A thrombotic disease state can be any induced platelet aggregation pathology, including but not limited to, acute coronary syndrome, arterial thrombosis, venous thrombosis, peripheral arterial disease, unstable angina, atrial fibrillation, first myocardial infarction, recurrent myocardial infarction, Salz Dressings für Thrombophlebitis, ischemic sudden death, Salz Dressings für Thrombophlebitis, transient ischemic attack, stroke, atherosclerosis, deep vein thrombosis, thrombophlebitis, arterial embolism, coronary arterial thrombosis, cerebral arterial thrombosis, cerebral embolism, kidney embolism or pulmonary embolism.

In one embodiment, the inventive method for treating a patient diagnosed with cancer is used. According to one feature, the administration of the drug inhibits much platelet activation in a patient. The active substance may be a ligand binding molecule that binds to PAR-1, the cleavage of PAR-1 by binding to the cleavage site substantially inhibited, or Salz Dressings für Thrombophlebitis cleavage of PAR-1 by inducing a conformational change in PAR-1 significantly inhibited, Salz Dressings für Thrombophlebitis.

Furthermore, Salz Dressings für Thrombophlebitis inventive method provides for administering to Salz Dressings für Thrombophlebitis patient a second active ingredient which is substantially at least one of thromboxane and ADP-signaling pathways in the platelets of the patient, at least a portion of the enzymatic activity of PAR1 or the thrombin-dependent activation of PAR1 inhibited.

Der zweite Wirkstoff ergänzt den ersten Wirkstoff, z. The second active ingredient complements the first active ingredient z. Weiterhin sieht das Verfahren die Verabreichung eines Salz Dressings für Thrombophlebitis antithrombotischen Wirkstoffs vor, Salz Dressings für Thrombophlebitis, der Anti-Plättchen-Arzneimittel, gerinnungshemmende Arzneimittel oder thrombolytische Arzneimittel umfasst. Furthermore, the method provides for the administration of a second Antithrombotic Agent, Salz Dressings für Thrombophlebitis, comprising anti-platelet drug, anticoagulant drug or thrombolytic drugs.

In a further embodiment, the second active ingredient, aspirin, clopidogrel, ticlopidine, Prasugrel, heparin, Salz Dressings für Thrombophlebitis, eptifibatide, Salz Dressings für Thrombophlebitis, tirofiban and bivalirudin may be, Salz Dressings für Thrombophlebitis. Weiterhin sieht das Verfahren die Verabreichung des Wirkstoffs durch intravenöse iv Injektion, subkutane Injektion, intramuskuläre Injektion, orale Einnahme, Salz Dressings für Thrombophlebitis, topische, rektale, vaginale oder parenterale Aufnahme vor.

Furthermore, the method provides for the administration of the drug by intravenous iv injection, subcutaneous injection, intramuscular injection, oral ingestion, nasal, topical, rectal, vaginal or parenteral recording.

Der Wirkstoff kann mit einem pharmazeutisch akzeptablen Hilfsstoff, Träger oder Verdünnungsmittel formuliert sein. The active ingredient may be formulated with a pharmaceutically acceptable adjuvant, carrier or diluent. In einem zweiten Aspekt sieht die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung eines thrombotischen Erkrankungszustandes bei einem Patienten vor, indem einem Patienten, bei dem ein thrombotischer Erkrankungszustand diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko der Entwicklung desselben besteht, eine therapeutisch wirksame Menge eines Wirkstoffs verabreicht wird, der die Protease-aktivierter-Rezeptor-1 PAR Signalisierungsaktivität des Patienten wesentlich inhibiert, die durch die proteolytische Spaltung von PAR-1 zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 hervorgerufen ist.

In a second aspect the invention provides a method of treating a thrombotic disease state in a patient by administering to a patient in which Salz Dressings für Thrombophlebitis thrombotic disease condition has been diagnosed or is ein Kompressionskleidungsstück Krampf INTEX the same a substantial risk of developing, a therapeutically effective amount of an active ingredient is administered, the protease-activated receptor 1 PAR-1 signaling activity of the patient significantly inhibited the D39and proline at position Salz Dressings für Thrombophlebitis P40 is generated 39 by the proteolytic cleavage of Bewertungen der Laser-Behandlung von Krampfadern between aspartic acid at position.

In one embodiment, the active ingredient Salz Dressings für Thrombophlebitis SCH In einem dritten Aspekt sieht die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten, bei dem ein thrombotischer Erkrankungszustand diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko der Entwicklung desselben besteht, durch Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge eines Wirkstoffs vor, der die Aktivierung von Matrix-Metalloprotease-1 MMP-1 oder MMPenzymatische Aktivität wesentlich inhibiert.

In Salz Dressings für Thrombophlebitis third aspect the invention provides a method for treating a patient in which a thrombotic disease condition has been diagnosed or is of the same a significant risk of development, by administering a therapeutically effective amount of an active ingredient before, the activation of matrix metalloprotease 1 MMP-1 or MMP-1 enzymatic activity substantially inhibited.

In einem vierten Aspekt sieht die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten, bei dem Atherosklerose diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko der Entwicklung derselben besteht, durch Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge eines Wirkstoffs vor, der eine proteolytische Spaltung zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 des Protease-aktivierten Rezeptors 1 PAR-1 des Patienten wesentlich inhibiert.

In a fourth aspect, the invention provides a method for treating a patient diagnosed with atherosclerosis or a substantial risk of development thereof, by administering a therapeutically effective amount of an active ingredient before, the proteolytic cleavage between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P40 of the protease-activated receptor 1 significantly inhibited PAR-1 of the patient. Der Wirkstoff kann verabreicht werden, nachdem an dem Patienten eine angioplastische Prozedur, ein koronarer Bypass oder eine Operation am offenen Herzen vorgenommen wurde, jedoch vorzugsweise für nicht mehr als zwei Wochen, Salz Dressings für Thrombophlebitis.

The active ingredient can be administered after being made to the patient an angioplasty procedure, a coronary artery bypass or open heart surgery, but preferably for no more than two weeks. In einem fünften Aspekt stellt die Erfindung ein Verfahren bereit, Salz Dressings für Thrombophlebitis, um Atherosklerose zu behandeln, Salz Dressings für Thrombophlebitis einem Patienten, bei dem Atherosklerose diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko der Entwicklung derselben besteht, eine therapeutisch wirksame Menge eines Wirkstoffs verabreicht wird, der die Protease-aktivierter-Rezeptor PAR Signalisierungsaktivität des Patienten wesentlich inhibiert, die durch proteolytische Spaltung von PAR-1 zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 hervorgerufen ist.

In a fifth aspect, the invention provides a method for treating atherosclerosis by administering to a patient diagnosed with atherosclerosis or a substantial risk of the development thereof, a therapeutically effective Salz Dressings für Thrombophlebitis of an active ingredient is administered, the protease-activated receptor PAR-1 signaling activity of the patient significantly inhibited, which is caused by proteolytic cleavage HLS trophischen Geschwüren PAR-1 between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P In one aspect, the drug reduced the size of atherosclerotic plaque in the aorta of the patient.

In einem sechsten Aspekt sieht die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten, bei dem Atherosklerose diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko der Entwicklung derselben besteht, durch Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge eines Wirkstoffs vor, Salz Dressings für Thrombophlebitis, der eine Aktivierung von Matrix-Metalloprotease-1 MMP-1 oder MMPenzymatische Aktivität wesentlich inhibiert. In a sixth aspect, the invention provides a method for treating a patient diagnosed with atherosclerosis or a substantial risk of development thereof, by administering a therapeutically effective amount of an active ingredient before, the activation of matrix metalloprotease-1 MMP 1 or MMP-1 enzymatic activity substantially inhibited.

In another aspect, the invention also provides a medium for platelet storage as well as platelet transport with an effective concentration of an active ingredient a proteolytic cleavage between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P40 of protease-activated medikamentöse Behandlung von Varizen Mittel PAR-1 on platelets contained therein substantially inhibited.

Das Medium kann eine wässrige Lösung sein, die weiterhin Glucose enthält, und die durchschnittliche Halbwertzeit eines normalen darin enthaltenen Plättchens beträgt nicht weniger als circa 5 Tage oder 1 Monat oder 6 Monate. The medium can be an aqueous solution further containing glucose, and the average half-life of a normal wafer contained therein is not less than about 5 days or 1 month or 6 months.

The medium may comprise an effective concentration of an agent that inhibits activation of matrix metalloprotease-1 MMP-1 or MMP-1 enzymatic activity. In another aspect, the invention provides a medium for platelet storage as well as platelet transport before, wherein the medium has an effective concentration of a drug, a protease-activated receptor 1 PAR-1 significantly inhibited signaling activity by was ist, wenn die Beine Krampfadern zu tun cleavage PAR-1 at position 39 between aspartic acid D39 and proline at position 40 P40 is produced, Salz Dressings für Thrombophlebitis.

In still another aspect, the invention provides a method for diagnosing a risk of suffering Salz Dressings für Thrombophlebitis hemorrhagic event in a patient by determining the ready whether the patient has a genetic defect that the activation of matrix metalloprotease-1 MMP-1 or MMP-1 activity in the patient substantially inhibited.

In einem weiteren Aspekt stellt die Erfindung ein Verfahren zum Diagnostizieren eines hämophilen oder koagulopathischen Zustandes oder eines Risikos desselben bei einem Patienten durch Bestimmen dessen bereit, ob der Patient einen genetischen Defekt aufweist, der die Aktivierung von Matrix-Metalloprotease-1 MMP-1 oder MMPenzymatische Aktivität in dem Patienten überstimuliert.

In a further aspect the invention provides a method of diagnosing a hemophiliac or coagulopathic condition or a risk thereof in a patient by determining whether the patient has a genetic defect that the activation of matrix metalloprotease-1 MMP-1 overstimulated or MMP-1 enzymatic activity in the patient, Salz Dressings für Thrombophlebitis. Weiterhin stellt die Erfindung ein isoliertes Polypeptid mit einer Sequenz bereit, die Salz Dressings für Thrombophlebitis weniger als 5 zusammenhängende Aminosäurereste eines der beiden Fragmente umfasst, die durch eine proteolytische Spaltung zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 von menschlichem Protease-aktivierter-Rezeptor PAR Polypeptid entstehen, das an einem Ende mit einer Spaltstelle endet, die durch die proteolytische Spaltung entstanden wäre.

Furthermore, the invention provides an isolated polypeptide having a sequence prepared comprising not less than 5 contiguous amino acid residues of the two fragments by a proteolytic cleavage between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P40 of human protease activated receptor-1 PAR-1 polypeptide arise which terminates at one end with a cleavage site that would be created by the proteolytic cleavage.

The polypeptide of the invention may have a proline at its N-terminus and z. Moreover, the invention provides a method for diagnosing a thrombotic disease state in a patient by measuring the amount of the polypeptide of the invention in Salz Dressings für Thrombophlebitis from a patient. In another aspect, a method for identifying a PAR-1 antagonist is disclosed comprising the steps of: In einem Aspekt offenbart die Erfindung eine medizinische Vorrichtung, die mit einer Matrixschicht beschichtet ist, welche einen Wirkstoff umfasst, der proteolytische Spaltung zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 des Protease-aktivierten Rezeptors 1 PAR-1 des Patienten wesentlich inhibiert.

In one aspect, the invention discloses a medical device that is coated with a matrix layer comprising an active ingredient which proteolytic cleavage between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P40 of the protease-activated receptor 1 PAR 1 of the patient substantially inhibited. In einem weiteren Aspekt offenbart die Erfindung eine medizinische Vorrichtung, Salz Dressings für Thrombophlebitis, die mit einer Matrixschicht beschichtet ist, welche einen Wirkstoff umfasst, der Protease-aktivierter-Rezeptor PAR Signalisierungsaktivität wesentlich inhibiert, die durch proteolytische Spaltung von PAR-1 zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 hervorgerufen ist.

In another aspect, the invention discloses a medical device that is coated with a matrix layer comprising an active substance, the protease-activated receptor 1 PAR-1 signaling activity significantly inhibited by proteolytic cleavage of PAR-1 is caused between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P Die Matrixschicht kann eine biokompatible Peptidmatrix sein.

The matrix layer may be a biocompatible peptide matrix.


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Hygiene- oder Pflegeartikel aufweisend einen Anteil an Kupfer bzw. Kupferionen Hygiene or care product comprising a proportion of copper or copper ions.

Die vorliegende Erfindung betrifft einen Hygiene- oder Pflegeartikel aufweisend einen Anteil an Kupfer bzw. The present invention relates to a hygiene or care product comprising a proportion of copper or copper ions.

Ein solcher Hygiene- oder Pflegeartikel eignet sich insbesondere zur Aufnahme von Exsudat aus chronischen Wunden, wie zB bei Diabetes, Ulcus cruris und ähnlichen Erkrankungen auftreten. Such hygiene or care product is particularly suitable for receiving exudate from chronic wounds, such as occur in diabetes, leg ulcers and similar diseases.

Ebenso eignet sich ein solcher Hygiene- oder Pflegeartikel auch für die Aufnahme von anderen Flüssigkeiten, insbesondere von Körperflüssigkeiten und -ausscheidungen, Salz Dressings für Thrombophlebitis. Likewise, such a hygiene or care product is also suitable for the absorption of other liquids, especially of body fluids and secretions. Der Begriff "Exsudat" bezeichnet eine über die pathologischen Prozesse einer Wunde abgeleitete Wundflüssigkeit.

The term "exudate" refers to an on the pathological processes of a wound-derived wound fluid, Salz Dressings für Thrombophlebitis. So wie das Blut für den Transport von Nährstoffen und anderen Botenstoffen und damit für die Versorgung verschiedener Teile des Körpers verantwortlich ist, dient das Exsudat auf ganz ähnliche Weise der Versorgung des Wundbettes und der darin ablaufenden Heilungsprozesse, Salz Dressings für Thrombophlebitis.

Just as the blood to transport nutrients and other neurotransmitters and thus is responsible for the supply of various parts of the body, the exudate is used in a similar Salz Dressings für Thrombophlebitis to the care of the wound bed and the proceeding therein healing processes. Um dieser Vielzahl an Funktionen gerecht zu werden, enthält es ein breites Spektrum an Komponenten, woraus ein spezifisches Gewicht resultiert, das leicht oberhalb dessen von Wasser liegt. To meet this variety of functions accessible, it contains a wide range of components, from which a specific gravity results, the above which water is Salz Dressings für Thrombophlebitis. Darin unterscheidet es sich auch vom Transsudat, welches ein deutlich geringeres spezifisches Gewicht mit einem geringen Zell- und Proteingehalt aufweist.

This is very different from transudate, which has a significantly lower specific gravity with a small cell and protein content. Neben der Bereitstellung von Nährstoffen für die Fibroblasten und Epithelzellen beeinflusst das Exsudat die verschiedenen Prozesse der Wundheilung zeitlich und räumlich durch seinen hohen Gehalt an Salz Dressings für Thrombophlebitis und Zytokinen.

In addition to providing nutrients for the fibroblasts and epithelial cells the exudate affects the different processes of wound healing time and space through its high content of growth factors and cytokines, Salz Dressings für Thrombophlebitis. Diese werden Salz Dressings für Thrombophlebitis allem durch Thrombozyten, Keratinozyten, Makrophagen und Fibroblasten gebildet.

These are formed mainly by platelets, keratinocytes, macrophages and fibroblasts. Sie beeinflussen die Motilität, Migration und Proliferation der verschiedenen an der Wundheilung beteiligten Zellen. They affect the motility, migration and proliferation of various cells involved in wound healing. So wird das Einwandern von Zellen in den Wundgrund ebenso gefördert wie die Versorgung des neugebildeten Granulationsgewebes durch die Angiogenese, Salz Dressings für Thrombophlebitis.

Thus, the migration of cells in the wound bed is promoted as well as the supply of newly formed granulation tissue by angiogenesis. Auch die Wundreinigung wird durch das Exsudat unterstützt. The wound cleaning is supported by the exudate. Es enthält verschiedene Serin- Cystein- und Aspartatproteasen sowie Matrix-Metalloproteasen, die in ihrer Aktivität streng reguliert Gewebe abbauen.

Bestandteile des physiologischen Exsudats sind insbesondere Salze, Glucose, Zytokine und Wachstumsfaktoren, Plasmaproteine, Proteasen insbesondere Matrix-MetalloproteasenGranulozyten und Salz Dressings für Thrombophlebitis. Physiological components of the exudate are in particular salts, Salz Dressings für Thrombophlebitis, glucose, cytokines and growth factors, Salz Dressings für Thrombophlebitis proteins, proteases in particular matrix-metalloproteasesgranulocytes Salz Dressings für Thrombophlebitis macrophages.

Kommt es nicht innerhalb einiger Wochen zu einer Krampfaderstrümpfe 1 Grad Progression des Wundheilungsverlaufs entsprechend der verschiedenen Phasen der Wundheilung, so spricht man von einer chronischen Wunde. Where this is not within a few weeks to a significant progression of the wound healing process in accordance with the various stages of wound healing, then one speaks große Eier von Krampfadern a chronic wound.

Dabei betrachtet man jedoch andauernde exsudative Phasen als Komplikation und spricht von einer pathologischen Exsudation, welche zu einer Chronifizierung der Wunde beitragen kann.

Here you however exudative phases lasting regarded as a complication and speaks of a pathological exudation, which may contribute to the chronicity of the wound. Die zugrunde liegenden Ursachen sind meist komplex und können durchaus auch systemischer Natur sein.

The underlying causes are usually complex and may well be systemic in nature. Es überrascht jedoch aufgrund der zuvor erläuterten Bedeutung des Exsudats für die Wundheilung nicht, dass sich Komplikationen der Wundheilung in einer deutlich veränderten Zusammensetzung und Wirkung des Exsudats widerspiegeln. However, it is surprising given the aforementioned significance of the exudate for wound healing not that be reflected complications of wound healing in a significantly altered composition and effect of the exudate.

Especially with chronic, Salz Dressings für Thrombophlebitis, poorly healing wounds, such as are Salz Dressings für Thrombophlebitis found in diabetics, infections play a major role. Dieses Problem hat sich in der jüngeren Vergangenheit durch antibiotikaresistente pathogene Keime verschärft. This problem has been exacerbated in recent years by antibiotic-resistant pathogens, Salz Dressings für Thrombophlebitis.

Insbesondere multiresistente Keime wie zB. In particular, multi-resistant germs such as. Vancomycin-resistente Enterokokken, Methicillin-Resistente Staphylococcus aureus und multiresistente Pseudomonas aeruginosa spielen in der klinischen Praxis heute eine oftmals fatale Rolle.

Vancomycin-resistant enterococci, methicillin-resistant Staphylococcus aureus and multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa play in clinical practice today an often fatal role. So werden in den USA jährlich bei On an annual basis amputated at Bei Inkontinenzartikeln, insbesondere bei Windeln, Salz Dressings für Thrombophlebitis, besteht hingegen die Gefahr, das sich insbesondere Vancomycin-resistente Enterokokken, die in einem solchen Artikel, Salz Dressings für Thrombophlebitis, wenn dieser benutzt wird, ideale Lebensbedingungen vorfinden, vermehren und zB wunde Hautstellen der den Artikel tragenden Person befallen.

In incontinence products, especially in diapers, on the other hand there is a danger that, in particular, vancomycin-resistant enterococcus, which are found in such products, if this is used, ideal living conditions, multiply and infect as sore skin of the article wearer.

This is particularly a real danger as incontinence patients often are bedridden and for example have a pressure ulcer eg, Salz Dressings für Thrombophlebitis, in the buttocks areain which this could form a very difficult to treat infection in immigration such resistant germs.

Überdies ist bei Salz Dressings für Thrombophlebitis Patienten aufgrund ihrer mitunter langen Krankengeschichte die Gefahr der Existenz Vancomycin-resistenter Enterokokken im Verdauungstrakt gegeben. Moreover, the risk of the existence of vancomycin-resistant enterococci is given in the digestive tract in such patients because of their sometimes long medical history.

Kupfer wird seit Jahrhunderten zur Desinfizierung von Flüssigkeiten, Feststoffen und Geweben verwendet. Copper is used for the disinfection of liquids, solids and tissues for centuries. Kupfer ist ein Übergangsmetall und gehört als schwach reaktives Schwermetall zu den Edelmetallen. Copper is a transition metal, is as weak reactive heavy metal to the noble metals. Currently Kup fer b eispielsweise comes in water treatment, as algae killers, fungicide, Salz Dressings für Thrombophlebitis, nematicide, molluscicide, and as an antibacterial and anti-fouling agents for use, because unlike the low sensitivity of human tissue to copper react microorganisms extremely sensitive to copper.

Im Gegensatz zu Antibiotika sind bislang keine Mikroorganismen bekannt, die einer konstanten Exposition gegenüber Kupfer beständig sind. Unlike antibiotics, no microorganisms are known to date, which are a constant exposure to copper-resistant. Dies liegt wahrscheinlich daran, dass Kupfer simultan verschiedene zellspezifische Ziele der Mikroorganismen angreift. This is probably because that copper acts simultaneously different cell-specific objectives of the microorganisms.

Es wird gezeigt, dass Fasern aus dem Polymermaterial aufweisend Kupferionen in vitro antimikrobielle und antivirale Eigenschaften entfalten. It is shown that fibers comprising copper ions Salz Dressings für Thrombophlebitis vitro antimicrobial and antiviral properties unfold from the polymer material.

Dies ist insbesondere deswegen der Fall, da sowohl das beschriebene das Verfahren als auch das Polymermaterial einen häufigen Verbandswechsel bei derartigen Wunden nach sich ziehen. This is particularly the case since both the method described and the polymer material draw frequent dressing changes with such wounds by itself. However, this change of the dressing material interferes with the healing process and is often extremely painful especially in chronic Were traumatic for the patient.

Zudem passt sich das beschriebe Polymermaterial bzw. In addition, the descriptions polymeric material or the material containing water-insoluble copper compounds does not fit to the body contour of the Salz Dressings für Thrombophlebitis. Somit sind Wundpflegeartikel aus diesen Materialen vor allem dann, wenn sie über einen längeren Zeitraum auf der Wunde verbleiben sollen, um den eben erwähnten Nachteil der Wundheilung zu vermeiden, von Nachteil.

Thus, wound care articles are made of these materials, especially when they are to remain on the wound for an extended period in order to avoid the above-mentioned disadvantage of the wound healing, disadvantageous.

Aufgabe der Salz Dressings für Thrombophlebitis Erfindung ist es, einen Hygiene- oder Pflegeartikel bereit zu stellen, der einige der oben genannten Nachteile nicht aufweist. Object of the present invention is to provide a hygiene or care products, which does not have some of the disadvantages mentioned above. Demnach ist ein Hygiene- oder Pflegeartikel vorgesehen aufweisend a einen Anteil an hydro aktiven Polymeren, und Accordingly, a hygiene or care article is provided comprising a a proportion of hydro-active polymers, and.

Ebenso kann es sich auch um ein Pflegeprodukt handeln, so zB eine Salbe, eine pastöse Zubereitung, ein Gel oder dergleichen. Likewise, it may also be a skin care product, such as an ointment, a pasty preparation, Salz Dressings für Thrombophlebitis, a gel or the like. Besagter Wundpflegeartikel kann bevorzugt in Form eines Tupfers, eines Wundtuchs, einer Wundauflage, einer Wundkompresse, eines Wundpolsters, einer ggf. Said wound care article can preferably be in the form of a swab of a wound cloth, a wound dressing, a wound compress, a wound cushion, a possibly flexible wrap, a bandage, a plaster or a stocking.

Insbesondere kann der Begriff "Wundpflegeartikel" auch als ein Ensemble verschiedener Produkte verstanden werden, die in einer gegebenen Anordnung auf der zu behandelnden Wunde angeordnet werden. In particular, the term "wound care article" as an ensemble of different products are understood to be arranged in a given arrangement on the wound to be treated. Dieses Ensemble kann eine physikalische Einheit bilden, Salz Dressings für Thrombophlebitis, indem die verschiedenen Produkte in einer gemeinsamen Hülle zusammengefasst oder - ggf.

This ensemble can form a physical unit by the different products combined in a common envelope or - are adhesively bonded together - possibly without shell. Das Ensemble kann jedoch auch in Form eines Kits vorliegen, bei dem die verschiedenen Produkte ggf. However, the ensemble may also be in form of a kit, in which the various products are possibly arranged by means of a winding, an adhesive tape, Salz Dressings für Thrombophlebitis, an adhesive tape or a plaster in the given arrangement on the wound to be treated.

Der Begriff "Kranken- oder Liegeunterlage" bezeichnet solche Produkte, die im Pflege- oder Krankenhausbereich als Unterlagen für Patienten oder Pflegebedürftige Personen verwendet werden und austretende Flüssigkeiten aufnehmen sollen.

The term "health or resting pad" refers to those products that are used in nursing or hospital environment as documents for patients or people in need of care and are scheduled to start leaking liquids. Kupfer findet sich in Enzymen des Energiestoffwechsels und ist wichtig für die Bildung des roten Blutfarbstoffes Hämoglobin sowie für die Funktion der Zytochrome in den Mitochondrien.

Copper is found in enzymes of energy metabolism and is essential for the formation of hemoglobin hemoglobin and for the function of cytochromes in the mitochondria. Kupfer ist auch wichtig für die Aufnahme von Eisen aus der Nahrung.

Copper is also important for the absorption of iron from food. Beim Kupfermangel treten daher Symptome des Eisenmangels und Funktionsminderungen der entsprechenden Enzyme auf.

When copper deficiency therefore occur symptoms of iron deficiency or malfunctioning of the corresponding enzymes. Not least because of the overwhelming success of the end of the year ger imported antibiotics eased the interest in the use of copper for hygiene measures. With the advent of the above-mentioned multi-resistant germs, interest in the use of copper for hygiene measures has increased again.

So wurde in einem erfolgversprechenden Versuch der Asklepios Klinik Wandsbek in Hamburg eine komplette Krankenhausstation mit Türgriffen, Türplatten und Lichtschaltern aus Kupfer ausgestattet.

So a complete hospital ward with door handles, door plates and light switches made of copper was fitted in a promising attempt at Asklepios Clinic Wandsbek in Hamburg. Hintergrund war, dass Mikroorganismen nicht nur von Hand zu Hand, sondern in vielen Fällen auch über das Berühren von Klinken und Schaltern übertragen werden, Salz Dressings für Thrombophlebitis. The background was that microorganisms are not only transmitted from hand to hand, but in many cases also touching door handles and switches.

Copper disable or kill very efficiently a wide range of viruses and microorganisms. Dabei wirkt Kupfer bzw. Salz Dressings für Thrombophlebitis this case acts copper or the copper ions in various geschwollene Beine mit Krampfadern, die tun.


Dr H Karamanoukian - Superficial vein thrombosis

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