Was trophic Geschwür auf der Zunge

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Was trophic Geschwür auf der Zunge Magnesium für Krampfadern

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Use according to claim 1, wherein the cell has a hedgehog gain-of-function phenotype. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei R 1 einen substituierten oder unsubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest bedeutet, was trophic Geschwür auf der Zunge. Use according to claim 1 or 2, wherein R 1 represents a substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl.

Use according to claimwherein XYZ taken together represents a urea or an amide. Verwendung nach Anspruch 1 bis 3, wobei W ein substituierter oder unsubstituierter Benzoring ist. Use according to claim 1 to 3, wherein W is a substituted or unsubstituted benzo ring. Verwendung nach Anspruch 1 bis 3, wobei X einen Diazacarbocyclus bedeutet. Use according to claim 1 to 3, wherein X is a diazacarbocycle. Verwendung nach Anspruch 1 bis 3, wobei R 2 einen substituierten oder unsubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest bedeutet.

Use according to claim 1 to 3, wherein R 2 represents a substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl. Use according to claim 1 to 3, was trophic Geschwür auf der Zunge, wherein R 8 is independently at each occurrence from H and C 1 -C 10 alkyl is selected, was trophic Geschwür auf der Zunge.

Verwendung nach Anspruch 1 bis 3, wobei mindestens einer der Reste X und Z vorhanden ist. Use according to claim 1 to 3, wherein at least one of X and Z is present.

Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Verbindung eine Hedgehog-vermittelte Signaltransduktion mit einem ED 50 -Wert von 1 mM oder weniger hemmt. Use according to claim 1 or 2, wherein the compound inhibits hedgehog -mediated signal transduction with an ED 50 of 1 mM or less.

Use according to claim 1 or 2, wherein the compound inhibits hedgehog -mediated signal transduction with an ED 50 of 1 uM or less. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Verbindung eine Hedgehog-vermittelte Signaltransduktion mit einem ED 50 -Wert von 1 nM oder weniger hemmt. Girudoterapija Behandlung von Krampfadern according to claim 1 or 2, wherein the compound inhibits hedgehog -mediated signal transduction with an ED 50 of 1 nM or less.

Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Verbindung als Teil einer therapeutischen oder kosmetischen Anwendung zu verabreichen ist, was trophic Geschwür auf der Zunge. Use according to claim 1 or 2, wherein the compound is to be administered as part of a therapeutic or cosmetic application.

Verwendung nach Anspruch 15, wobei die therapeutische oder kosmetische Anwendung aus der Regulierung von Nervengeweben, Knochen- und Knorpelbildung und -reparatur, Regulierung der Spermatogenese, Regulierung von glattem Muskel, Regulierung der vom Archenteron Urdarm stammenden Lunge, Leber und anderen Organen, Regulierung der hämatopoietischen Funktion oder Regulierung des Haut- und Haarwachstums ausgewählt ist.

Use according to claim 15, wherein the therapeutic or cosmetic application of the regulation of neural tissues, bone and cartilage formation and repair, regulation of spermatogenesis, was trophic Geschwür auf der Zunge, regulation of smooth muscle, regulation of the archenteron primitive gut derived lung, liver, and other organs, regulation is selected hematopoietic function or regulation of skin and hair growth.

Use according to any preceding was trophic Geschwür auf der Zunge, wherein Z is selected from -N R 8 - is selected, -O- -S- and a direct bond. Verwendung nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei R 2 einen Niederalkyl- substituierten oder unsubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest bedeutet.

Use according to any preceding claim, wherein R 2 is a lower alkyl, substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl. Use according to any preceding claim, wherein R 8 is independently at each occurrence from H and C 1 -C 10 alkyl is selected. Verwendung nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei das zu R 1 benachbarte L abwesend ist und das zu X benachbarte L ein substituiertes oder unsubstituiertes Methylen ist.

Use according to any preceding claim, wherein the R 1 is absent to adjacent L and L adjacent to X is a substituted or unsubstituted methylene. Verwendung nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei p unabhängig bei jedem Vorkommen eine ganze Zahl im Bereich von 0 bis 3 bedeutet. Use according to any preceding claim, wherein p represents, independently for each occurrence, an integer ranging from 0 to 3.

Verwendung nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei n unabhängig bei jedem Vorkommen eine ganze Zahl im Bereich von 0 bis 5 bedeutet.

Use according to any preceding claim, wherein n represents, independently for each occurrence, an integer ranging from 0 to 5. Verwendung nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei R 2 einen substituierten oder unsubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest bedeutet. Use according to any preceding claim, wherein R 2 represents a substituted or was trophic Geschwür auf der Zunge aryl or heteroaryl.

Verwendung nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei mindestens einer der Reste X und Z vorhanden ist. Use according to any preceding claim, was trophic Geschwür auf der Zunge at least one of X and Z is present. Verwendung einer Verbindung für die Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Krebs, was trophic Geschwür auf der Zunge, wobei die Verbindung ein organisches Molekül der allgemeinen Formel IIwie in einem vorhergehenden Anspruch definiert, ist.

Use of a compound for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer, wherein the compound is an organic molecule of the general formula II as defined in any preceding claim is. Verwendung nach Anspruch 27, wobei der Krebs ein Basalzellenkarzinom ist. Use according to claim 27, wherein the cancer is a basal cell carcinoma. Verwendung nach Anspruch 28, wobei das Basalzellenkarzinom in klinischer oder histologischer Form vorliegt und aus knotigem Geschwür- oberflächlichem, pigmentiertem, Morphea-ähnlichem, Fibroepitheliom- und nävoidem Syndrom ausgewählt ist.

Use according to claim 28, wherein said basal cell carcinoma exists in a clinical or histological form and from nodular ulcer, superficial, pigmented, morphea-like, and Fibroepitheliom- nävoidem syndrome is selected. Verwendung nach Anspruch 27, wobei es sich bei dem Krebs um folgende handelt: Plattenepithelkarzinom zB LungenplattenepithelkarzinomKarzinosarkom, adenoid-zystisches Karzinom, Epidermoidkarzinom, Nasopharyngealkarzinom, klarzelliges Nierenkarzinom, Papillom, Wund mit trophischen Geschwüren Abdecken, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Tumore, die mit dem Gorlin-Syndrom verwandt sind zB Medulloblastom, Meningiom usw.

Use according to claim 27, wherein the cancer is as follows: Verwendung einer Verbindung für die Herstellung eines Arzneimittels zur Hemmung unerwünschten Haarwachstums, wobei die Verbindung ein organisches Molekül der allgemeinen Formel IIwie in einem vorhergehenden Anspruch definiert, ist. Use of a compound for the manufacture of a pharmaceutical composition for inhibiting unwanted hair growth, wherein the compound is an organic molecule of the general formula II as defined in any preceding claim is.

Verwendung nach Anspruch 27, wobei die Zusammensetzung zur topischen Verabreichung formuliert ist. Use was trophic Geschwür auf der Zunge to claim 27, wherein the composition is formulated for topical administration, was trophic Geschwür auf der Zunge. Hintergrund der Erfindung Background of the Invention. Die Musterbildung ist die Aktivität, durch die embryonale Zellen die geordneten was trophic Geschwür auf der Zunge Anordnungen der differenzierten Gewebe bilden.

The pattern formation is the activity by which embryonic cells form ordered spatial arrangements of differentiated the tissue. Die physische Komplexität der höheren Organismen entsteht während der Embryogenese durch das Zusammenspiel von Zellintrinsischer Abstammung und Zell-extrinsischer Signalisierung.

The physical complexity of higher organisms arises during embryogenesis through the interplay of Zellintrinsischer lineage and cell-extrinsic signaling.

Die induktiven Wechselwirkungen sind für die embryonale Musterung bei der Vertebraten-Entwicklung von der frühesten Erstellung des Körperplans über die Musterung der Organsysteme bis zur Generierung der verschiedenen Zelltypen während der Gewebsdifferenzierung essentiell Davidson, E. Inductive interactions are essential to embryonic patterning in vertebrate development from the earliest establishment of the body plan on the patterning of the organ systems, to the generation of the different cell types during tissue differentiation of the essential Davidson, E.

Die Auswirkungen der Zellentwicklungswechselwirkungen sind vielfältig. The effects of cell development interactions are varied. Typischerweise werden die ansprechenden Zellen durch Induktion der Zellen, die sich sowohl vom nicht induzierten als auch induzierten Zustand der ansprechenden Zellen Induktionen unterscheiden, von einem Weg der Zelldifferenzierung auf einen anderen umgeleitet.

Typically, the responding cells are diverted by induction of cells from both the uninduced and induced state of the responding cells inductions differ from one route of cell differentiation to another.

Mitunter veranlassen Zellen ihre Nachbarn zur Differenzierung wie sie selbst homogenetische Induktion ; Sometimes cause cells to differentiate their neighbors as themselves homogeneous diagram induction ; in anderen Fällen hemmt eine Zelle ihre Nachbarn an der Differenzierung wie sie selbst. Die zellulären Wechselwirkungen während der frühen Entwicklung können sequentiell sein, derart, dass die Initialinduktion zwischen zwei Zelltypen zu einer fortschreitenden Ausweitung der Verschiedenheit führt.

The cellular interactions during early development may be sequential, such that the initial induction between two cell types leads to a progressive increase in diversity. Ferner treten die induktiven Wechselwirkungen nicht nur in Embryonen, sondern auch in erwachsenen Zellen auf und können die Wirkung der Erstellung und Aufrechterhaltung von morphogenetischen Mustern sowie der Auslösung einer Differenzierung haben JB Gurdon Cell Furthermore, the inductive interactions occur not only in embryos, but in adult cells and the effect of the creation and maintenance of morphogenetic patterns as well as the initiation of differentiation have JB Gurdon Cell Die Mitglieder der Hedgehog-Familie unter den Signalisierungsmolekülen vermitteln viele wichtige kurz- und langdauernde Musterungsprozesse während der Invertebraten- und Vertebraten-Entwicklung.

The members of the hedgehog family under was trophic Geschwür auf der Zunge signaling molecules mediate many important short- and long lasting patterning processes during invertebrate and vertebrate development. In the fly, a single hedgehog gene regulates segmental and Imaginalscheibenmusterung. In was trophic Geschwür auf der Zunge, in contrast, a hedgehog gene family is involved in the control of left-right asymmetry, polarity in the CNS, somites and limb, organogenesis, chondrogenesis and spermatogenesis.

The first hedgehog gene was identified by a Gendurchmusterung in the fruit fly Drosophila melanogaster Nüsslein-Volhard, C. Diese Durchmusterung identifizierte eine Anzahl von Mutationen, die die embryonale und larvale Entwicklung beeinflussen. This survey identified a number of mutations affecting embryonic and larval development. Obgleich in Drosophila und in anderen Invertebraten nur ein Hedgehog-Gen gefunden wurde, sind in Vertebraten mehrere Hedgehog-Gene vorhanden.

While only one hedgehog gene has been found in Drosophila and other invertebrates, multiple Hedgehog genes are present in vertebrates. The vertebrate family of hedgehog genes includes at least 4 members, eg, paralogs of the single Drosophila hedgehog gene.

Three of these members, herein referred to as Desert hedgehog DhhSonic hedgehog Shh and Indian hedgehog Ihhapparently come in all vertebrates, including fish, birds and mammals before. Ein viertes Mitglied, das hier als Tiggiewinkle Hedgehog Thh bezeichnet wird, tritt speziell nur bei Fischen auf. A fourth member, herein as Tiggiewinkle Hedgehog Thhspecifically occurs only in fish, was trophic Geschwür auf der Zunge. Desert Hedgehog Dhh wird hauptsächlich in den Testes exprimiert, sowohl bei der embryonalen Maus-Entwicklung als auch in den erwachsenen Nagern und bei Menschen; Desert hedgehog Was trophic Geschwür auf der Zunge is expressed principally in the testes, both in mouse embryonic development and in the adult rodent and human; Indian Hedgehog Ihh ist an der Knochenentwicklung während der Embryogenese und an der Knochenbildung beim Erwachsenen beteiligt; Indian hedgehog Ihh is involved in bone development during embryogenesis and in bone formation in the adult; und das vorstehend beschriebene Shh ist hauptsächlich an morphogenetischen und neuroinduktiven Was trophic Geschwür auf der Zunge beteiligt.

Angesichts der kritischen induktiven Rollen der Hedgehog-Polypeptide bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung der Vertebraten-Organe ist die Identifizierung der Hedgehog-Interaktionsproteine im Hinblick sowohl auf klinische Zusammenhänge als auch auf die Forschung von überragender Bedeutung. Given the critical inductive roles of hedgehog polypeptides in the development and maintenance of vertebrate organs, the identification of hedgehog proteins interaction in terms of both clinical correlations as well as the research of paramount importance.

Die verschiedenen Hedgehog-Proteine bestehen aus einem Signalpeptid, einer hoch konservierten N-terminalen Region und einer eher divergierenden C-terminalen Domäne. The various Hedgehog proteins consist of a signal peptide, was trophic Geschwür auf der Zunge, a highly conserved N-terminal region and a more divergent C-terminal domain. In addition to signal sequence cleavage in the secretory pathway Lee, JJ et al Cell This self-cleavage results in a 19 kD N-terminal peptide and a C-terminal peptide of kD Lee et al supra.

Tabata et al supra. Chang et al was trophic Geschwür auf der Zunge Das N-terminale Peptid verbleibt in enger Assoziation mit der Oberfläche der Zellen, in denen es synthetisiert wurde, während das C-terminale Peptid sowohl in vitro als auch in vivo frei diffundierbar ist Porter, et al. The N-terminal peptide remains in close association with the surface of cells in which it was synthesized, while the C-terminal peptide free diffusible both in vitro and in vivo Porter, et al Nature Interessanterweise ist die Zelloberflächenretention des N-terminalen Peptids von der Eigenspaltung abhängig, da eine Rumpf-Form von HH, die von wie das Bein Thrombophlebitis RNA codiert wird, die exakt an der normalen Position der internen Varizen und Weide Tee endet, in vitro Porter et al.

Interestingly, cell surface retention of the N-terminal peptide from the self-cleavage is dependent, since an inflatable form of HH encoded by an RNA which terminates precisely at the normal position of internal cleavage is diffusible in vitro Porter et al. Biochemical studies have shown that the autoproteolytic cleavage of the HH precursor protein proceeds through an internal thioester intermediate which subsequently is cleaved during nucleophilic substitution.

Wahrscheinlich ist das Nucleophil ein kleines lipophiles Molekül ist, das kovalent an das C-terminale Ende des N-Peptids gebunden wird Porter Magenvaricen Ursachen al.

Probably, the nucleophile is a small lipophilic molecule which becomes covalently bound to the C-terminal end of the N-peptide Porter et al.


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